《检验》是一份免费的每周时事通讯，以怀疑的、无证据的态度报道科学红眼，每周二发。你正在读一段节选。

　　数十名澳大利亚人几十年前同意将自己的大脑捐献给科学研究，这为一种改变游戏规则的药物铺平了道路，这种药物可以缓解一种常见认知综合征的衰弱症状。

　　每100人中就有1人患有精神分裂症，通常发病较早，主要影响20多岁和30多岁的人，他们会出现幻觉、妄想、孤独感和社交退缩，以及认知能力下降。

　　

　　许多精神分裂症患者对抗精神病药物没有反应。

　　这就是为什么专家们为美国食品和药物管理局批准了一种治疗精神分裂症的不同药物而欢呼——这是70年来第一个新的治疗方法。

　　莫纳什大学药理学教授亚瑟·克里斯托夫洛斯说:“到目前为止，所有治疗精神分裂症的药物主要是基于20世纪50年代的科学，这些科学基本上可以追溯到20世纪50年代。”克里斯托夫洛斯为支撑这一突破的科学做出了贡献。

　　这一胜利在一定程度上要归功于澳大利亚。30多年来，澳大利亚的科学家们一直在进行有关大脑分子结构的基础发现研究。

　　精神分裂症的症状被认为是由多巴胺失调引起的——多巴胺是一种影响我们如何思考、计划和体验快乐的激素和神经递质。目前所有的抗精神病药物都针对大脑中的多巴胺受体D2，以减轻症状。

　　不过，这些药物主要治疗所谓的“阳性”症状。你可以把阳性症状看作是大脑输入的扭曲，导致精神分裂症患者产生错误的想法或信念(妄想)和错误的感知(幻觉)，主要涉及视觉和听觉。

　　但也有“负面”症状，这些症状会剥夺正常的行为，比如沟通或感受快乐的能力。

　　第三组症状可以说是最致残的:影响记忆、注意力、推理和注意力的认知缺陷。弗洛里研究所的布莱恩·迪恩教授说，这些症状扰乱了治疗和日常生活，并可能阻止精神分裂症患者进入职场。

　　

　　他说:“如果医生对精神分裂症患者说，‘你必须每天服用这些药片来控制你的病情’，他们不一定能理解他们服用的药物与病情好转之间的联系。”

　　“这就是精神分裂症的难题。”

　　虽然目前大多数抗精神病药物不能显著改善阴性症状和认知能力下降，但有一种药物似乎对对其他抗精神病药物有抵抗力的人有效:氯氮平。它与大脑中另一种受体结合。

　　早在20世纪90年代，迪恩就是开始研究这种奇怪结构的研究人员之一，这种结构被称为毒蕈碱受体。他需要头脑。

　　迪恩说:“第一批实验是我感到非常荣幸的事情。”“他们使用的是精神分裂症患者死后收集的尸检脑组织，这些脑组织是由他们在维多利亚州的亲属捐赠的。”

　　实验表明，精神分裂症患者大脑关键区域的两种毒蕈碱受体M1和M4水平较低。

　　“这些受体在决策和记忆等认知功能中很重要。它们对我们如何感知世界也很重要，因为它们监控着我们如何处理视觉和听觉输入，”迪恩说。

　　“所以你可以想象，如果它们出了问题，很快就会产生问题。”

　　

　　在后续的实验中，他和他的同事们取了超薄的脑组织切片，并将其暴露在一种已知能与M1和M4受体结合的放射性分子中。结果显示，在四分之一的精神分裂症患者中，大脑某些部位的受体减少了74%。

　　到本世纪初，来自多条证据线的数据使迪恩和其他科学家提出，刺激M1和M4受体可能是治疗精神分裂症的有效方法。

　　美国礼来制药公司的研究人员正在研究一种药物xanomeline，它能激活毒蕈碱受体，用于治疗阿尔茨海默病。

　　“礼来公司的人看到我们和其他公司的研究后说，好吧，等一下，这些结果表明它对精神分裂症有效——让我们试试吧，”迪恩说。

　　但他们很快就遇到了一个痛苦的问题。

　　一项小型研究表明，如预期的那样，xanomeline改善了精神分裂症的阳性、阴性和认知症状。

　　“这部分很精彩，”迪恩说。“但随之而来的是这些可怕的外围副作用，让人无法接受。”这些症状包括严重的胃痛和呕吐。

　　这种药被放弃了。但越来越多的证据表明，瞄准M1和M4可能会改变游戏规则。前礼来公司(Eli Lilly)的科学家接过火炬，成立了一家新公司——卡鲁纳治疗公司(Karuna Therapeutics)，开始寻找一种方法，让这种药物在大脑中发挥作用，同时在体内阻断它。

　　

　　他们在一种控制膀胱的药物trospium中找到了答案。它阻断了xanomeline对肠道的作用，但不能穿过血脑屏障。

　　“这就是这里的聪明之处，”迪恩说。“Xanomeline进入大脑。阻止副作用的药物却不能。”

　　后来被称为Cobenfy的新联合疗法在抑制令人作呕的副作用的同时，保留了对认知的益处。

　　三项临床试验的良好数据显示，对一些人来说，Cobenfy可以治疗阳性和阴性症状，并改善认知问题。上周，Cobenfy成为罕见的获准用于临床的新型神经系统药物之一。

　　这种药物价格昂贵，每年2万美元，而且必须每天服用两次——鉴于一些精神分裂症患者难以坚持治疗方案，这是一个主要的缺点。

　　临床试验只测试了五周的药物，因此需要更长期的数据。但现在它在现实世界中出现了，临床医生将能够正确地处理它在治疗那些没有选择的人方面有多大的帮助。

　　迪恩说:“Cobenfy现在可以在美国对所有精神分裂症患者进行试验。”“如果这种药物可以让一些精神分裂症患者重新回到工作岗位上，这可能是因为他们的认知能力得到了改善，那将是一个了不起的进步。”

　　“它看起来很有希望。”

　　

　　在澳大利亚，资助发现研究越来越难了。政治上可以把重点放在快速周转、易于翻译的药物研究上，在一个选举任期内取得突破，从而奖励资助。

　　迪恩说，这个故事强调了基础发现研究的力量。

　　“我们等了24年才得到临床相关的结果!他说。“这个时间表不符合政治家的心理。

　　“但是像弗洛里研究所这样的基础研究，试图了解大脑是如何工作的，以及它们是如何在疾病中出错的，这对于寻找治疗抑郁症、双相情感障碍甚至精神分裂症的新方法至关重要。”

　　他还想感谢那些捐献大脑的人，以及他们的亲属，是他们的决定支撑了那些重要的早期发现。

　　“你可以说，整个维多利亚时代的社会都因为他们的慷慨而使这些实验成为可能。”