少数患者患有严重的心脏病，导致胸痛和心脏病发作。在尝试了现有的降胆固醇药物后，他们无法将胆固醇降至心脏病专家建议的水平。

　　因此，他们自愿接受了一项使用基因编辑的实验性降胆固醇治疗，这与之前在患者身上尝试过的任何治疗方法都不同。

　　波士顿Verve Therapeutics公司周日在美国心脏协会(American Heart Association)的一次会议上报告了这一结果，结果显示，这种疗法似乎能显著降低患者的胆固醇水平，而且似乎是安全的。

　　该试验仅涉及10名患者，平均年龄为54岁。每个人都有一种基因异常，家族性高胆固醇血症，在美国大约有100万人受到影响。但这些发现也可能为世界上数百万与心脏病作斗争的其他患者指明方向，心脏病仍然是导致死亡的主要原因。仅在美国，每年就有80多万人心脏病发作。

　　虽然需要在更大范围的患者中进行更多的试验，但基因编辑专家和心脏病专家表示，这种治疗方法有可能改变预防性心脏病学。

　　“即使是像我这样在这个领域经验丰富的老手，我们也会回顾这一天，”加州伯克利创新基因组学研究所(Innovative Genomics Institute)的基因编辑费奥多尔·d·乌尔诺夫(Fyodor D. Urnov)说，“我认为今天是以一种好的方式跨过了卢比孔河。这不是一小步。这是进入新领域的一次飞跃。”

　　制药巨头礼来(Eli Lilly)对这些数据及其显示的潜力印象深刻，因此支付了6000万美元与Verve Therapeutics合作，并选择以2.5亿美元的价格获得Verve项目的额外权利。如果编辑继续看起来有希望，礼来公司希望帮助进行更大规模的研究。

　　礼来公司首席科学和医疗官丹尼尔·斯科夫龙斯基(Daniel Skovronsky)博士说:“到目前为止，我们认为基因编辑是一种治疗方法，应该留给没有其他治疗方法的罕见疾病。”“但如果我们能让基因编辑变得安全、广泛，为什么不去治疗一种更常见的疾病呢?”

　　这项新研究是由Verve公司首席执行官塞卡尔·凯瑟雷桑(Sekar Kathiresan)博士领导的。患者接受了一次微小的脂质纳米颗粒的输注，其中含有一个分子工厂，可以编辑肝脏中的单个基因，肝脏是胆固醇合成的地方。该基因名为PCSK9，可提高有害的低密度脂蛋白胆固醇水平。计划是阻止它。

　　这些小脂球通过血液直接进入肝脏。它们进入肝细胞并打开，露出两种分子。一个是指示DNA制造基因编辑工具，另一个是将编辑工具带到需要编辑的基因的指南。

　　洛杉矶西达斯-西奈医学中心史密特心脏病研究所预防心脏病学主任、美国预防心脏病学会主席玛莎·古拉蒂(Martha Gulati)博士说，这种治疗“几乎就像科幻小说一样”，她没有参与这项试验。

　　基因编辑工具的作用就像铅笔和橡皮擦。橡皮擦擦去目标基因的一个字母，铅笔写上一个新的字母，关闭PCSK9。

　　其目标是:一种单一的降低胆固醇的治疗方法，从而终生预防心脏病。

　　患者接受不同剂量的治疗。接受最高剂量治疗的三名患者的低密度脂蛋白水平下降了39%至55%——足以使他们达到控制胆固醇的目标。

　　在这项小型研究中，那些接受较高剂量的人在几个小时内出现了类似流感的症状。两名患者出现了严重的不良事件，该研究的独立数据安全和监测委员会认为这是他们潜在的严重心脏病的结果。委员会建议研究人员不要停止这项研究。

　　其中一人在接受注射五周后发生了致命的心脏骤停。尸检显示他的几条冠状动脉被堵塞。

　　另一名患者在注射后第二天心脏病发作。结果发现，他在接受注射前一直有胸痛，但没有报告。如果调查人员知道的话，他就不会接受治疗了。

　　在某种程度上，这种治疗方法是十年前开始的研究的高潮，当时研究人员发现了一些罕见但健康的个体，他们的胆固醇水平似乎低得令人难以置信。原因是他们的PCSK9基因发生了突变，不再起作用。因此，这些人免受心脏病的侵害。

　　这导致了阻断该基因的抗体的产生。病人每周给自己注射一次抗体。然后是每年两次的RNA注射，以阻止PCSK9的产生。

　　这些治疗方法，以及他汀类药物对那些胆固醇更容易控制的人来说，似乎可能有助于解决心脏病问题。

　　但是心脏病仍然是一个杀手。即使人们被诊断出患有心脏病，也只有不到60%的患者服用他汀类药物。古拉蒂博士说，只有四分之一的人服用一种更有效的高强度他汀类药物。

　　她解释说:“患者最初服用它，然后他们忘记或决定不需要它。”“这种情况比你想象的要多。”

　　布里格姆妇女医院(Brigham and Women 's Hospital)的心脏病专家米歇尔·奥多诺霍(Michelle O 'Donoghue)博士说，由于患者经常不吃药或注射，“通过基因编辑，人们对一了百了——一次治疗，终身有效——产生了很大的兴趣。”

　　家族病史是Verve Therapeutics公司Kathiresan博士的灵感来源。他的叔叔和祖母死于心脏病发作。他的父亲在54岁时心脏病发作。然后，在2012年9月12日，他42岁的哥哥森蒂尔(Senthil)跑步回来，头昏眼花，汗流浃背。他心脏病发作了。9天后，他去世了。

　　凯瑟瑞桑博士说，在那一刻，他发誓要找到一种方法，防止发生在他哥哥身上的事情再发生在其他人身上。

　　当然，即使基因编辑有效，将其应用于有心脏病风险的年轻人也是很遥远的未来。但是，古拉蒂博士说，对具有高胆固醇基因水平的年轻患者进行早期基因编辑，可能会防止动脉硬化。

　　“这可能是一种不可思议的药物，”她说。

　　所有这一切都取决于基因编辑的成功和安全，以及它的效果能否持续。第一个病人是在六个月前接受治疗的。但之前在猴子身上进行的一项研究持续了两年半，基因编辑的结果仍然存在。

　　乌尔诺夫说，他有患心脏病的遗传风险，但他对自己和6岁的女儿都很乐观。

　　他说:“老实说，我迫不及待地希望这种药物能用于预防心脏病。”“我喜欢把基因编辑作为预防心脏病的疫苗的想法。”

　　吉娜·科拉塔报道疾病和治疗方法，如何发现和测试治疗方法，以及它们如何影响人们。她曾入围普利策奖，并写过几本书。更多关于Gina Kolata的报道