阿尔茨海默病被认为是一种老年疾病，大多数人在65岁以后被诊断出来。但实际上，在症状出现之前很多年，这种情况就已经开始发展了。被称为淀粉样肽的微小蛋白质在大脑中聚集在一起形成斑块。这些斑块导致炎症，最终导致神经元细胞死亡。

　　究竟是什么引发了这些病理变化尚不清楚。Max delbrck中心神经退行性疾病蛋白质组学和分子机制实验室负责人Erich Wanker教授说:“我们缺乏良好的诊断标记物，无法在早期阶段可靠地检测到这种疾病，或对其病程做出预测。”

　　Wanker和他的团队正在研究受阿尔茨海默病影响的大脑，以了解它们的蛋白质组——在疾病的发病和病程中涉及的所有蛋白质之间的相互作用。在《基因组医学》杂志上，研究人员报告了病理过程中的一个新成员。他们的发现将帮助科学家了解阿尔茨海默病的潜在机制，也可以作为改进诊断的标志。

　　为了分析蛋白质组的变化，Wanker的团队研究了转基因小鼠。这些老鼠有五种突变，这些突变发生在患有家族性阿尔茨海默病的人身上。淀粉样蛋白斑块在老鼠的大脑中形成，这些动物表现出典型的症状，比如痴呆。

　　该论文的主要作者Annett B?ddrich说:“在我们的分析过程中，我们注意到一种名为ar18b的蛋白质正在小鼠大脑中积累，同时还有淀粉样蛋白斑块。”研究人员还在老年痴呆症患者的大脑样本中发现了这种蛋白质的积累。

　　ar18b与溶酶体有关，溶酶体是参与降解蛋白质团块的细胞器。另一组研究人员最近在线虫中发现了一个有趣的发现:增加ar18b的产生可以降解斑块，从而减少对神经细胞的损害。对ar18b进行更深入的研究可能是更好地了解阿尔茨海默病的关键，并可能为治疗提供新的靶点。

　　B?ddrich说:“我们可以证明阿尔茨海默病患者的脑脊液中ar18b的含量明显高于健康对照组。”与脑组织不同，脑脊液很容易用于诊断研究。她说:“这意味着ar18b是一个有趣的诊断标记候选物。”

　　然而，这项研究只关注了一小部分阿尔茨海默病患者，因此应该保持期望:“现在希望进行诊断测试还为时过早，”Wanker说。然而，他很乐观:“我们的工作表明，蛋白质组学研究可以为识别疾病机制和标志物提供关键信息，从而推动研究向前发展。而且，这不仅适用于老年痴呆症;它也与其他复杂的神经退行性疾病有关，比如帕金森氏症和亨廷顿氏症。”

　　更多信息:5xFAD小鼠大脑区域的蛋白质组学分析显示溶酶体相关蛋白ar18b是阿尔茨海默病的候选生物标志物，Genome Medicine(2023)。DOI: 10.1186/s13073-023-01206-2期刊信息:基因组医学

　　由Max delbr ck分子医学中心提供

　　引用:发现阿尔茨海默氏症的潜在新生物标志物(2023,July 20) 2023年7月20日检索自https://medicalxpress.com/news/2023-07-potential-biomarker-alzheimer.html本文档

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